Багато пацієнтів, коли їм вперше призначають антидепресанти, відзначають проблеми зі сном: труднощі із засипанням чи поверхневий сон із частими пробудженнями. Також на фоні прийому СІЗЗС можуть спостерігатися кошмарні сновидіння та сноходження.
Порушення сну за типом інсомнії можуть розвиватися при прийомі антидепресантів (інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну), психостимулянтів (кофеїну, препаратів ефедри), деконгестантів (псевдоефедрину, фенілефрину), бета-блокаторів, агоністів та антагоністів альфа.
За даними різних досліджень, основні ефекти антидепресантів на сон включають модифікацію параметрів REM-сну у здорових суб'єктів та пацієнтів з депресією, редукцію загальної кількості REM-сну та затримку початку першого періоду REM-сну.
Норадренергічний та специфічний серотонінергічний антидепресант (НАССА) миртазапін покращує сон у здорових суб'єктів. Міртазапін скорочує час засинання та збільшує глибину сну. Також відзначається збільшення латентного періоду ФБС та редукція нічних пробуджень.