Характерна відсутність загальноінфекційних, загальномозкових та менінгеальних симптомів. Найчастіше при дебюті захворювання з'являються рухові порушення (геміпарези, мозочкова атаксія), порушення зору (геміанопсії), порушення вищих кіркових функцій (афазія), психічні розлади.
Смерть зазвичай настає протягом 1-9 місяців після появи симптомів, але деякі хворі живуть довше (близько 2 років).
Прогресивна мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ) – це швидко прогресуюче демієлінізуюче інфекційне захворювання центральної нервової системи з асиметричним ураженням мозку. Викликається активацією поліомавірусу людини 2, носієм якого є близько 80% населення США.
ПМЛ призводить до підгострої прогресуючої демієлінізації в центральній нервовій системі з розвитком осередкової неврологічної симптоматики та смерті, зазвичай протягом 9 місяців. Діагноз ставиться на підставі даних МРТ та аналізу спинномозкової рідини із застосуванням полімеразної ланцюгової реакції.