Серед генетичних захворювань є схожі на розсіяний склероз із початком у молодому віці, з різними порушеннями функцій та осередками на МРТ. До них відносять мітохондріальні енцефалопатії, адренолейкодистрофії, хвороба Лебера, синдром CADASIL та ін..21 бер. 2023р.
Найчастіше оптиконевромієліт плутають із розсіяним склерозом. Хвороба найпоширеніша серед молоді (35-45 років), переважно в жінок. Загострення захворювання здатні призвести до глибокої інвалідизації та сліпоті вже протягом п'яти років після першого нападу – у кілька разів швидше, ніж у випадку з РС.
Розсіяний склероз можна сплутати також із судинними захворюваннями головного та спинного мозку, пухлинами, інфекційними захворюваннями (бруцельоз, кліщовий бореліоз та ін), дегенеративними процесами (фунікулярний мієлоз та ін).
В даний час МРТ-дослідження є провідним методом, що підтверджує діагноз розсіяного склерозудозволяючи виявити вогнища демієлінізації. МРТ також використовується з метою оцінки стану у поступовій динаміці, швидкості прогресування захворювання.