Розсіяний склероз можна сплутати також із судинними захворюваннями головного та спинного мозку, пухлинами, інфекційними захворюваннями (бруцельоз, кліщовий бореліоз та ін), дегенеративними процесами (фунікулярний мієлоз та ін.).4 лип. 2023р.
Серед генетичних захворювань є схожі на розсіяний склероз із початком у молодому віці, з різними порушеннями функцій та осередками на МРТ. До них відносять мітохондріальні енцефалопатії, адренолейкодистрофії, хвороба Лебера, синдром CADASIL та ін..
В даний час МРТ-дослідження є провідним методом, що підтверджує діагноз розсіяного склерозудозволяючи виявити вогнища демієлінізації. МРТ також використовується з метою оцінки стану у поступовій динаміці, швидкості прогресування захворювання.
У трійку найінформативніших діагностичних методів при розсіяному склерозі загальновизнано входять МРТ, дослідження спинномозкової рідини та дослідження викликаних потенціалів. Як підтвердження імуно-запальної природи вогнищ прийнято такі зміни ліквору.