Лікування вторинних випадків синдрому неспокійних ніг багато в чому ґрунтується на усуненні основної причини. До з'ясування рекомендуються гігієна сну, відмова від прийому алкоголю, курінняванни для ніг.
Однією з найімовірніших причин розвитку первинного синдрому неспокійних ніг вважається недостатність допамінергічних систем у субкортикальних структурах головного мозку, що беруть участь у гальмівних процесах. Вторинний синдром неспокійних ніг може розвиватися на тлі вагітності та різних патологічних станів.
Бензодіазепіни більше впливають на сон, ніж на неприємні відчуття та періодичні рухи в ногах, тому вони відносяться до «запасних» препаратів для лікування синдрому неспокійних ніг. Антиконвульсанти (Габапентин, Нейронтин, Карбамазепін) та опіоїдні препарати (Трамадол, Кодеїн, Дігідрокодеїн, Оксикодон).