Антидепресанти різних класів здатні збільшувати вміст серотоніну і модулювати чутливість серотонінових рецепторів. В даний час в лікуванні мігрені використовуються антиконвульсанти останнього покоління: вальпроат, топірамат та габапентин [5].
Результати проведених клінічних досліджень показали, що найчастіше зустрічаються нудота та головний біль. Як правило, ці симптоми носять адаптивний характер, як правило, проходять самостійно, не вимагаючи відміни препарату.
Проте дослідження показали їхню ефективність для профілактики мігрені. Існує кілька видів антидепресантів: трициклічні антидепресанти (амітриптилін) селективні інгібітори зворотного захоплення серотононіну (прозак, флуоксетин) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну – норадреналіну (венлафаксин).
Дослідники все ще вивчають роль серотоніну в мігрені, проте вже відомо, що рівні серотоніну знижуються під час нападів мігрені. Це може призвести до вивільнення нейропептидів, включаючи пептид, пов'язаний із генами кальцитоніну (CGRP).