Серед побічних ефектів виділяють пригнічення свідомості та дихання, порушення функції печінки, залежність. У деяких країнах трамадол є контрольованим наркотиком.
У високих дозах медикамент викликає наркотичне сп'яніння. Якщо приймати його регулярно, то висока ймовірність розвитку фізичної та психологічної залежності. Тривалий прийом речовини призводить до руйнування психіки та ураження внутрішніх органів.
Звичайно, при його вживанні пацієнт відчуває почуття ейфорії та релаксу. Якщо різко знизити дозу цього препарату, то пацієнт зазнає абстинентного синдрому, або попросту кажучи, «ломки». Якщо у пацієнта почалася ламка, йому слід негайно звернутися до нарколога.
тяжка печінкова та/або ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв); одночасне застосування інгібіторів МАО (і 2 тижні після їх відміни); дитячий вік (до 14 років); підвищена чутливість до препарату та інших опіоїдів.