Лікування вторинних випадків синдрому неспокійних ніг багато в чому ґрунтується на усуненні основної причини. До їх з'ясування рекомендуються гігієна сну, відмова від прийому алкоголю, куріння, ванни. ніг. Серед лікарських засобів часто застосовуються ті ж препарати, що й за хвороби Паркінсона. Їхню дозу визначає лікар.
У людей із синдромом неспокійних ніг часто спостерігають низький рівень заліза крові. Низький рівень заліза крові може бути частиною причин синдрому неспокійних ніг. Залізо можна приймати у вигляді таблетки або ін'єкційно вводити в кровотік.
Однією з найімовірніших причин розвитку первинного синдрому неспокійних ніг вважається недостатність допамінергічних систем у субкортикальних структурах головного мозку, що беруть участь у гальмівних процесах. Вторинний синдром неспокійних ніг може розвиватися на тлі вагітності та різних патологічних станів.