Його основна причина – випадкова генетична мутація, внаслідок якої у 21 парі хромосом з'являється третя зайва хромосома. Частота явища – приблизно 1 випадок на 600-800 дітей.
У сім'ї, в якій ведуть виключно здоровий спосіб життя, ймовірність народження дитини з цією патологією не меншає. Тому питання, чому у здорових батьків народжуються діти із синдромом Дауна, має лише одну відповідь: сталася випадковість, генетичний збій.
Трисомія становить 95% випадків аномалії 21-ї хромосоми. Вона виникає при порушенні поділу клітин під час формування статевих клітин (сперматозоїдів та яйцеклітин) батьків. Практично завжди зайва хромосома передається дитині із синдромом Дауна від матері.
Вік матері залишається єдиним фактором, за яким ми можемо оцінити ризик прояву синдрому Дауна до зачаття. Батьки дітей із цим станом як правило здорові, і жодні поведінкові фактори та фактори навколишнього середовища не впливають на ймовірність народження дитини з таким синдромом.