Майже 40-50% всіх дітей з синдромом Дауна «виглядають» нормальними при УЗД у 18-22 тижні. В інших 50-60% випадків при УЗД виявляються деякі ознаки, які називають маркерами, це наприклад, збільшення товщини шийної складки або укорочення кісток носа.
Один аналіз крові робиться на 10 – 13 тижні. Аналіз виявляє понад 80% зародків із синдромом Дауна. Назва аналізу заснована на трьох білках, які перевіряються в крові матері: рівень вільного естріолу, альфа-фетопротеїну та b-ХГЛ. Бажано зробити такий аналіз наприкінці 16-го тижня вагітності.
Діти із синдромом Дауна мають низку зовнішніх відмінностей. Їхні обличчя більш плоскі, зі слабко вираженим перенісся і складкою епікантуса у внутрішніх кутів очей. Череп дитини вкорочений, з плоскою потилицею.
Найточніші скринінг-тести на виявлення синдрому Дауна включають дослідження навколоплідної рідини (амніоцентез) або тканини плаценти (біопсія ворсин хоріону (БВХ)) для визначення патологічних хромосом, пов'язаних з синдромом Дауна.