Мислення при депресії стає в'язким, болісним, вимагає особливих зусиль, один уявний образ насилу витісняється наступним. Захворілого гнітить відчуття власної інтелектуальної неспроможності, професійного краху. Депресивні хворі важко описати свої хворобливі переживання лікаря.
При депресії порушується баланс трьох нейромедіаторів: серотоніну, норадреналіну та дофаміну. Вони беруть участь у регулюванні настрою та поведінки, а їх функцію можна відновити за допомогою антидепресантів.
Під час депресії функціонування мозку змінюється. Порушується баланс нейротрансмітерів, нейротрофічного фактора мозку, змінюється стан синапсів. У людей з хронічною депресією, що починається в дитячому або підлітковому віці, деякі структури мозку можуть бути меншими за розміром.
Думки людини, яка страждає на депресію, можуть бути похмурими і неприємними, що супроводжуються відчуттям невдачі, зниженою самооцінкою та розпачом. Ці думки та відчуття супроводжуються тривогою та зниженим функціонуванням – щодо очікувань оточуючих, або його власних.