Центральним кроком у профілактиці депресивного розладу стає турбота про ті цінності, які в житті людини вже є: про відносини з іншими людьми, про улюблену роботу чи іншу діяльність, про здоров'я, про тіло, про свій будинок, улюблені речі та предмети, про те, що наповнює життя теплом і радістю.
Депресія є наслідком складної взаємодії соціальних, психологічних та біологічних факторів. Підвищений ризик розвитку депресії спостерігається у людей, які пережили життєві потрясіння (наприклад, безробіття, втрату свого, психологічні травми).
Для профілактики рецидивів депресії використовують антидепресанти. Психотерапія може стати альтернативою тривалій лікарській терапії. Проте порівнянню антидепресивної терапії з психотерапією під час чи після антидепресивної терапії присвячено мало мета-аналізів.