Проте дослідження показали їхню ефективність для профілактики мігрені. Існує кілька видів антидепресантів: трициклічні антидепресанти (амітриптилін) селективні інгібітори зворотного захоплення серотононіну (прозак, флуоксетин) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну – норадреналіну (венлафаксин).
В даний час як антидепресанти з доведеним протибольовим ефектом використовуються препарати групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІОЗСН). дулоксетин, венлафаксин, мілнаципран.
Антидепресант венлафаксин, селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну, найбільш ефективний для зниження хронічного болю у пацієнтів з депресією.
У профілактичній терапії мігрені використовуються антидепресанти різних класів: ТЦА, СІОЗС, інгібітори МАО, селективні норадренергічні та серотонінергічні антидепресанти.