Однак дослідження показали їхню ефективність для профілактики мігрені. Існує кілька видів антидепресантів: трициклічні антидепресанти (амітриптилін) селективні інгібітори зворотного захоплення серотононіну (прозак, флуоксетин) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну – норадреналіну (венлафаксин).
В даний час як антидепресанти з доведеним протибольовим ефектом використовуються препарати групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (СІОЗСН). дулоксетин, венлафаксин, мілнаципран.
У профілактичній терапії мігрені використовуються антидепресанти різних класів: ТЦА, СІОЗС, інгібітори МАО, селективні норадренергічні та серотонінергічні антидепресанти.
Результати проведених клінічних досліджень показали, що найчастіше зустрічаються нудота та головний біль. Як правило, ці симптоми носять адаптивний характер, як правило, проходять самостійно, не вимагаючи відміни препарату.