Підвищена чутливість до компонентів препарату, ерозивно-виразкові ураження шлунково-кишкового тракту (у фазі загострення), шлунково-кишкова кровотеча, повне або неповне поєднання бронхіальної астми, рецидивуючого поліпозу носа та приносових пазух та непереносимості ацетилсаліцової кислоти.
Комбінований препарат має аналгетичну, протизапальну, спазмолітичну, жарознижувальну дію.. Парацетамол – анальгетик-антипіретик, має жарознижувальну та знеболювальну дію, обумовлену блокадою ЦОГ у ЦНС та впливом на центри болю та терморегуляції.
Можливі диспептичні розлади (нудота, блювання, запор), шкірні, алергічні реакції (висипання, свербіж, кропив'янка), біль в епігастрії, запаморочення, сонливість, серцебиття. Рідко – пригнічення кровотворення (лейкопенія, гранулоцитопенія, агранулоцитоз).
Слід уникати одночасного застосування препарату Пенталгін з іншими засобами, що містять парацетамол та/або НПЗЗ, а також із засобами для полегшення симптомів застуди, грипу та закладеності носа.