При При лікуванні гострого нападу застосовують триптани, дигідроерготамін або кисень. З метою профілактики використовують верапаміл, препарати літію, топірамат, дивалпроекс, галканезумаб (моноклональне антитіло) або їх комбінації. (Див. також Підходи до лікування пацієнтів з головним болем (Approach to the Patient With Headache)
Серед найбільш популярних знеболювальних таблеток із таким складом: Аспірин, Цитрамон, Аскофен, Копацил. Також у будь-якій домашній аптечці обов'язково знайдеться парацетамол., здатний усувати прояви різної етіології
Верапаміл – препарат із групи антагоністів кальцієвих каналів (застосовується в кардіології для лікування гіпертонічної хвороби стенокардії). Виявилося, що цей препарат дуже ефективний для профілактики кластерного болю і є препаратом вибору.
Верапаміл, літій, вальпроєва кислота, топірамат та мелатонін також можуть бути використані для зниження частоти та тяжкості циклів кластерного головного болю. У тяжких випадках кластерного головного болю може бути призначене хірургічне лікування.