У трійку найінформативніших діагностичних методів при розсіяному склерозі загальновизнано входять МРТ, дослідження спинномозкової рідини та дослідження викликаних потенціалів. Як підтвердження імуно-запальної природи вогнищ прийнято такі зміни ліквору.
Вчені виявили в крові людину біомаркер анти-EBNA-1 IgGнаявність якого може говорити про ймовірність розвитку розсіяного склерозу.
Найбільш ефективним зараз вважається проведення електромагнітного суперпозиційного сканування мозкових структур (СПЕМЗ) або електроенцефалограма. Сканування дозволяє діагностувати розсіяний склероз на ранній стадії розвитку, коли відсутні або слабко виражені неврологічні ознаки.
Діагноз «Розсіяний склероз» встановлюється лікарем-неврологом на підставі клінічної картини, які пред'являються пацієнтом скарг. Лікар проводить огляд, оцінює рухову активність, чутливість.