Для лікування біполярної депресії найкращі результати на даний момент дає монотерапія. кветіапіном, карипразином або луразідоном, або ж поєднання флуоксетину та оланзапіну.
Слід зазначити, що у міжнародних рекомендаціях антидепресанти не розглядаються як препарати першої лінії як монотерапія при біполярному розладі, хоча деякі психіатричні спільноти дозволяють використовувати їх як терапію другої та третьої лінії.
Для лікування біполярного афективного розладу І та ІІ типу та профілактики обох фаз захворювання використовують препарати літію, протиепілептичні препарати, зокрема такі як вальпроати, карбамазепін та ламотриджин, деякі з атипових нейролептиків, зокрема кветіапін та оланзапін.
Зокрема, застосування антидепресантів при купіруванні біполярної депресії (БД), на відміну від рекурентної, пов'язане з високим ризиком інверсії фази, яка сама по собі вважається несприятливим фактором, що обтяжує загальний перебіг БАР.