Характерною ознакою захворювання є пігментні плями, розташовані в області паху, пахв і на кінцівках. Серйозним приводом для обстеження є наявність підшкірних нейрофібром, спінальної шванноми та помутніння кришталика.
Основні ознаки, що виявляються у дитини з нейрофіброматозом 1 типу: Поява плям на шкірних покривах, колір яких описують як «каву з молоком», проте може відзначатися й інше забарвлення. Досить часто їх виявляють у роки життя дитини, іноді відразу після народження.
Нейрофіброматоз Реклінгхаузена (НФ І типу) проявляється у ранньому дитячому віці, часто у новонароджених. Найчастіше клінічні ознаки – "кавові плями" на тілі, у складках колінних та ліктьових суглобів – з'являються в 1-3 місяці життя дитини. Далі розвиваються об'ємні шкірні утворення.
дрібні пігментні плями в пахвових западинах і в пахвинній ділянці, що нагадують ластовиння; гліома зорового нерва; два або більше вузлика Лиша; кісткові зміни (стоншення кортикального шару трубчастих кісток з псевдоартрозом або без нього, дисплазія крила клиноподібної кістки тощо).