Рексетін не впливає на діяльність серцево-судинної системи; не викликає клінічно значимих змін АТ, ЧСС та параметрів ЕКГ. Рексетин, на відміну від антидепресантів, які гальмують захоплення норадреналіну, значно меншою мірою впливає на гіпотензивну дію гуанетидину.
Після застосування у здорових осіб пароксетин не викликає клінічно значущих змін АТ, ЧСС та ЕКГ. Дослідження показали, що, на відміну від антидепресантів, які пригнічують зворотне захоплення норадреналіну, пароксетин має набагато меншу здатність інгібувати антигіпертензивні властивості гуанетидину.
Тривалий прийом антидепресантів асоціюється з збільшенням ризику ІХС, цереброваскулярної хвороби, серцево-судинної та загальної смертності, але зниженням ризику гіпертонії та цукрового діабету: велике спостережне дослідження
Застосування трициклічних антидепресантів у кардіологічних хворих вкрай небажано через соматотропні ефекти цих препаратів, у тому числі внаслідок їх впливу на провідну систему серця..